糖尿病是指多种原因引起的胰岛功能障碍导致糖脂代谢紊乱的疾病，以血糖升高为主要特征，根据发病原因，分为妊娠期糖尿病、1型糖尿病、2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)和继发性糖尿病，其中以T2DM最为常见，占90%以上[1]。T2DM好发于中老年人群，由于胰岛分泌胰岛素功能障碍，胰岛素分泌不足，血糖异常升高，随着病程的不断迁延，导致动脉粥样硬化，也是糖尿病主要的并发症之一[2]。颈动脉粥样硬化(Carotid atherosclerosis，CAS)是T2DM患者并发血管疾病导致死亡的重要原因，有研究指出，T2DM病程达9年的患者因CAS引发大血管病变的概率将近20%，而60%左右糖尿病患者的死亡都与大血管病变密切相关[3]。载脂蛋白M(apoM)是含有188个氨基酸序列的蛋白，作为载脂蛋白家族的新成员，主要存在于HDL-C中，在抗动脉粥样硬化中发挥重要作用[4]。本文选择本院收治的135例T2DM患者作为T2DM组，并以健康体检者为对照组，分析探讨apoM与T2DM患者CAS的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月至2018年1月本院收治的135例T2DM患者作为T2DM组，纳入标准：(1)符合《中国T2DM防治指南(2013年版)》中T2DM的诊断标准[5]；(2)空腹血糖≥7.0mmol/L或口服葡萄糖耐量测试(OGTT)2h血糖≥11.1mmol/L；(3)近1个月内无外伤或手术史者；(4)经本院伦理委员会批准；(5)患者知情同意。排除标准：(1)合并肾病综合征；(2)合并肝脏疾病；(3)合并甲状腺、肾上腺等疾病；(4)合并恶性肿瘤；(5)有免疫系统疾病或免疫调节剂服用史；(6)妊娠期或哺乳期妇女；(7)合并关节炎、感染性疾病；(8)其他类型糖尿病。其中男70例，女65例，年龄32～75岁，平均(57.79±6.28)岁，糖尿病病程4～13年，平均(9.76±2.14)年。另选择80例同期健康体检者为对照组，男43例，女37例；年龄31～76岁，平均(56.68±6.09)岁，空腹血糖及OGTT结果均正常，排除高热、慢性基础疾病、脂代谢异常者。

生活是很复杂的，又是很简单的。复杂的是，你总感觉一天到晚有那么多忙不完的事情；简单的是，你可以在某一时刻只专注于某一件事。时间是有限的，精力是有限的，如果懒懒散散、浑浑噩噩，一天天过去，什么进步和变化也没有。但是，如果每做一件事，都全身心地投入，耐心加恒心，就会创造出让人惊讶的成绩。“专注”和“耐心”是我认为必须要教会孩子的事情之一。正好有网友妈妈问到我，孩子的注意力不集中怎么办？应该如何培养孩子的专注力？所以，我今天专门写一篇，总结一下我的观点，以及我在日常生活中帮助笑笑学会专心的场景和方法。

1.2 颈动脉内中膜厚度(IMT)测量与分组方法

采用GE LOGIQ P3彩色多普勒超声诊断仪，受检者取仰卧位，过伸颈部，采用B型超声探头(分辨率10MHz)分别于距颈动脉分叉处5mm、10mm、15mm、20mm和25mm采集心动周期舒张末期双侧IMT及斑块图像，以动脉长轴切面2个强回声线前缘间的距离为参考标志，取所测数据的平均值为IMT值。根据IMN测量结果，将135例T2DM患者分为IMT正常组(42例)、IMT增厚组(IMT介于0.9mm与1.2mm之间，39例)和斑块组(IMT>1.2mm，54例)。

1.3 资料收集和指标检测

收集T2DM患者与对照组性别、年龄、糖尿病病程、体质量指数(BMI)、吸烟量、舒张压、收缩压及实验室检查如血糖、apoM、TC、HDL-C、LDL-C、TG等。指标检测方法：采集T2DM患者与对照组早晨空腹8h的外周静脉血5mL，静置1～2h，离心取上清液，存于-80℃冰箱待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清apoM水平，采用酶法测定血清胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、空腹血糖和餐后2h血糖。采用欧姆龙HEM-7124电子血压计测定舒张压和收缩压。

1.4 统计学分析

T2DM各组血清apoM水平均低于对照组(P<0.05)，斑块组血清apoM水平明显低于IMT增厚组和IMT正常组(P<0.05)，IMT增厚组血清apoM水平明显低于IMT正常组(P<0.05)。见表2。

根据T2DM患者临床表现、各项指标情况，结合其IMT和血清apoM水平，apoM判断IMT增厚与否的临界值为16.85μg/mL，以apoM<16.85μg/mL者为对照，调整血糖、BMI、吸烟量、血压、血脂等传统混杂因素，发现apoM<16.85μg/mL是T2DM患者IMT增厚的危险因素(P<0.05)。见表4。

2 结果

2.1 T2DM组与对照组基本资料比较

T2DM组与对照组年龄、性别、收缩压、TG、LDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)，T2DM组BMI、吸烟量、空腹血糖、餐后2h血糖、舒张压、TC均高于对照组(P<0.05)，HDL-C、apoM均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 T2DM组与对照组基本资料比较

组别T2DM组(n=135)对照组(n=80)t/χ2值P值年龄(岁)57.79±6.2856.68±6.091.2670.207性别(男/女)70/6543/370.0730.788BMI(kg/m2)23.76±3.8922.25±3.642.8170.005糖尿病病程(年)9.76±2.14---吸烟量(支/年)182.66±20.83164.71±17.586.4620.000空腹血糖(mmol/L)11.04±3.295.26±1.5714.7400.000餐后2h血糖(mmol/L)18.43±5.716.22±1.9318.4950.000舒张压(mmHg)139.65±15.32122.58±13.448.2580.000收缩压(mmHg)77.50±8.7975.41±8.851.6810.094TG(mmol/L)1.75±0.511.69±0.460.8640.389TC(mmol/L)5.29±1.554.48±1.343.8910.000LDL-C(mmol/L)2.93±0.862.85±0.790.6790.498HDL-C(mmol/L)1.12±0.351.53±0.477.2890.000apoM(μg/mL)16.39±3.8421.13±4.927.8630.000

2.2 T2DM各组血清apoM水平比较

采用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料均行正态性检验和方差齐性检验，以表示，组间比较行独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验，采用Pearson系数进行线性相关分析，采用Logistic回归方程进行影响T2DM患者IMT增厚的危险因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2.3 T2DM患者血清apoM水平与血脂指标、IMT的关系

相关性分析显示，T2DM患者血清apoM水平与TG、LDL-C无明显关系(P>0.05)，与TC、HDL-C呈正相关(P<0.05)，与IMT呈负相关(P<0.05)。见表3。

表2 T2DM各组血清apoM水平比较

组别napoM(μg/mL)对照组8021.13±4.92IMT正常组4219.26±2.31aIMT增厚组3916.06±2.58ab斑块组5414.39±2.18abcF值48.427P值0.000

注：与对照组比较，aP<0.05；与IMT正常组比较，bP<0.05；与IMT增厚组比较，cP<0.05

表3 T2DM患者血清apoM水平与血脂指标、IMT的关系

变量TGTCLDL-CHDL-CIMTapoMr值0.0830.3560.0320.293-0.281P值0.3710.0010.4490.0030.004

2.4 影响T2DM患者IMT增厚的二元Logistic回归分析

可以利用移动互联网手段进行异地、离线面试，无需到达面试地点进行同步面试。面试官的要求可以通过预录视频提出，提高面试效率。面试者身份识别可以借助互联网活体身份识别技术进行。面试过程通过影像传输、声音传输、互动界面(包括问卷回答等)实现。形式上更为便捷简单，完全可以利用碎片化时间完成面试环节，既提高企业招聘面试环节的效率，又节约面试者时间。

表4 影响T2DM患者IMT增厚的二元Logistic回归分析

危险因素βSEWaldχ2P值OR值95%CIapoM<16.85μg/mL1.4910.5387.6810.0064.4421.547～12.749

3 讨论

载脂蛋白是一类能与血浆脂质(如TG、TC)相结合的蛋白质，在人体内具有重要的生理功能，能激活多种脂蛋白的代谢酶，调节脂蛋白的分解代谢，还能作为与脂蛋白受体结合的配基[12]。目前，已经分离出的载脂蛋白有20多种，其中具有较为重要临床意义的有10多种，如apoAI、apoB100、apoCI、apoD等，可通过不同途径调节人体内的脂质代谢[13]。apoM主要存在于血浆HDL中，在TG、LDL中含量较少，是HDL合成的必要前体物质，可通过促进preβ-HDL的生成而调控血浆HDL浓度，从而影响脂质代谢[14]。T2DM患者存在不同程度的脂质代谢紊乱，如HDL-C降低，LDL-C、TG、TC升高及相关脂蛋白表达异常，是CAS发生的高危人群[15]。动物实验发现，apoM表达缺陷的小鼠形成了preβ-HDL表达缺陷，而apoM过表达的小鼠可以免于动脉粥样硬化的发生，apoM可能在脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化中发挥重要的保护作用[16]。

据2013年的糖尿病调查显示，糖尿病在我国的发病率达11.6%，在农村、发达地区及老年人中的发病率较高，但仅有25.8%的糖尿病患者接受了治疗，其中只有39.7%的患者血糖控制良好，而脂代谢异常的控制率非常低[6-7]。因此，由于血糖、血脂控制不佳而出现糖尿病并发症的人非常多，如动脉硬化、下肢血管病变等，CAS是动脉粥样硬化中最常见的类型，是指颈动脉某些部位的内膜下有脂质沉积，同时伴有平滑肌细胞和纤维基质增殖，逐步形成CAS斑块，导致颈动脉血管狭窄或闭塞，引发出血事件，严重威胁患者的生命安全[8-9]。既往研究表明，肥胖、胰岛素抵抗、HDL-C降低、TG升高是糖尿病患者并发CAS的重要原因，最近研究显示，apoM与糖尿病患者的血糖、血脂变化密切相关，但对于apoM与T2DM患者CAS发生的关系尚不清楚[10-11]。本文结果显示，T2DM患者血清apoM水平明显低于健康体检者。

广州地铁A2型车辆客室车门为外挂门，车辆在正线或在弯道处变速运行时，若车门密封性不好，车门处容易产生刺耳的啸叫声(即口哨声)，因此保证车门与车体之间良好的密封性显得尤为重要。据统计，广州地铁A2型车辆在正线运行时，平均每月发生车门啸叫问题约6件，严重影响了乘客乘车的舒适度。

目前西医尚无有效的方法来治疗PVOD，比较推荐全身应用糖皮质激素、银杏叶提取物和嗅觉训练，但疗效不确切。关静等[3]使用鼻腔气动喷射雾化吸入布地奈德混悬液治疗20例PVOD患者，总有效率达90%，但大多数患者（65%）嗅觉功能仍未恢复至正常[3]。中医在治疗“鼻不闻香臭”方面有大量的记载，积累了丰富的资料，治疗上除了内服，还有塞鼻、吹鼻、灌鼻、针灸、按摩等各种方法。《太平圣惠方·卷三十七·治鼻塞气息不通诸方》中，收集了各类处方18条。《圣济总录·卷一百十六》中，收集了治鼻不闻香臭处方13条，治齆鼻方12条。《普济方·卷五十六》中，收集了处方43条。

本文结果显示，T2DM组BMI、吸烟量、空腹血糖、餐后2h血糖、舒张压、TC均高于对照组，HDL-C、apoM均低于对照组，进一步证实T2DM患者存在糖代谢、脂代谢紊乱和血压异常。通过测量IMT和观察颈动脉斑块情况，发现T2DM各组血清apoM水平均低于对照组，IMT增厚和斑块组血清apoM水平明显低于IMT正常组，随着IMT的增厚，血清apoM水平呈下降趋势，与IMT呈负相关，与TC、HDL-C呈正相关，与TG、LDL-C无明显关系，提示apoM可能与HDL-C一样，具有抗动脉粥样硬化作用。余文珮等[17]在糖尿病患者血液单核细胞中检测到apoM，而apoM的表达量随着糖尿病血管病变程度的加重而明显下降。本文Logistic回归分析发现，apoM下降是T2DM患者IMT增厚的危险因素，apoM表达下降，颈动脉血管壁局部脂质沉积，形成CAS发生的重要病理生理基础，表明apoM的表达下降可能参与了T2DM患者CAS的发生和发展。

综上所述，T2DM患者血清apoM明显呈低表达，apoM表达下降可能是T2DM患者发生CAS的危险因素，靶向上调apoM表达可能是预防和改善T2DM患者CAS的有效靶点。

参考文献

[1] 张倩,李际敏,李琳娜,等.不同糖化血红蛋白水平的新诊断2型糖尿病患者胰岛功能的临床观察[J].中国糖尿病杂志,2016,24(2):108-112.

[2] 王晓薇.血糖波动与2型糖尿病患者周围神经病变的相关性研究[J].河北医学,2016,22(5):727-730.

[3] 郭菲,高艳红. 2型糖尿病患者生化指标与甲状腺功能指标分析[J].标记免疫分析与临床,2016,23(2):119-122.

[4] 卜莉,韩磊.血清锌、铁含量与2型糖尿病患者糖脂代谢的关系[J].中国医师杂志,2017,19(8):1257-1259.

[5] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中国糖尿病杂志,2014,30(8):447-498.

[6] Wong ND, Zhao Y, Patel R, et al. Cardiovascular Risk Factor Targets and Cardiovascular Disease Event Risk in Diabetes: A Pooling Project of the Atherosclerosis Risk in Communities Study, Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis, and Jackson Heart Study[J]. Diabetes Care, 2016, 39(5):668-676.

[7] 李慎军,王树才,谷明明,等.2型糖尿病与急性脑梗死患者预后的关系[J].解放军医学院学报,2016,37(2):125-127.

[8] 刘朝阳,杨彩哲,于亚静,等.2型糖尿病患者颈动脉与下肢动脉粥样硬化危险因素比较[J].山东医药,2016,56(30):57-59.

[9] Berezin AE, Kremzer AA, Berezina TA, et al. The pattern of circulating microparticles in patients with diabetes mellitus with asymptomatic atherosclerosis[J]. Acta Clinica Belgica, 2016, 71(1):38-45.

[10] Brahimaj A, Ligthart S, Ikram MA, et al. Serum Levels of Apolipoproteins and Incident Type 2 Diabetes: A Prospective Cohort Study[J]. Diabetes Care, 2017, 40(3):346-351.

[11] 李超杰,陈慧敏,濮先明.利拉鲁肽联合胰岛素强化治疗难治性2型糖尿病的临床疗效观察[J].青岛医药卫生,2019,51(4):256-259.

[12] 付慧,王博,刘晓燕,等.2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与体位性低血压及相关危险因素的关系[J].临床内科杂志,2018,35(9):599-601.

[13] 贺腊姑,胡敏.载脂蛋白M调控及其与糖尿病关系的研究进展[J].临床检验杂志,2016,34(7):595-598.

[14] 王俊,于微,徐健,等.2型糖尿病患者脂代谢异常情况及血清载脂蛋白含量分析[J].卫生研究,2016,45(4):587-592.

[15] 唐小勇,钟万芬.2型糖尿病患者血清铁、锌含量检测及其与糖脂代谢的相关性分析[J].海南医学院学报,2016,22(12):1210-1213.

[16] 郑凡,罗光华,姚霜,等.载脂蛋白M调节Ana-1细胞胆固醇的摄取和外流[J].中华内分泌代谢杂志,2017,33(2):135-140.

[17] 余文珮,王小静,李英莎,等.载脂蛋白M与2型糖尿病下肢血管病变的相关性研究[J].第三军医大学学报,2017,39(5):460-465.