随着人口老龄化等社会变化，糖尿病并发症呈逐年增长趋势[1]。糖尿病肾病是一种常见的糖尿病微血管并发症，肾小球硬化症、血栓前状态是其典型症状，可造成患者肾功能衰竭风险增加[2]。临床常采用尿微量清蛋白排泄率作为糖尿病肾病的诊断依据，其诊断意义显著，但易受血压、感染等因素影响[3]。因此，探讨敏感的检测指标对糖尿病患者尤为重要。本文探讨D-D、Fib、Cys-C、AT-Ⅲ水平与2型糖尿病患者肾损伤程度的关系，为早期诊治提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年6月至2019年3月就诊的74例2型糖尿病患者作为观察组，根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为临床蛋白尿组(26例)、微量蛋白尿组(28例)及无蛋白尿组(20例)，选取同期接受健康检查的健康人员32例作为对照组。临床蛋白尿组男16例，女10例；年龄 24～73岁，平均年龄(45.19±1.69)岁；病程2.6～5.8年，平均病程(3.82±0.87)年。微量蛋白尿组男15例，女13例；年龄 21～74 岁，平均年龄(46.14±1.39)岁；病程 2.5～5.4年，平均病程 (3.72±0.93)年。无蛋白尿组男15例，女5例；年龄 21～74 岁，平均年龄(45.62±1.33)岁；病程 2.5～5.4年，平均病程 (3.75±0.91)年。对照组男19例，女13例；年龄 22～74 岁，平均年龄(46.09±1.72)岁。4组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

我应承下，把锅碗洗了，就去给二丫洗澡。我脱下二丫的衣裳，她身上密麻麻的新伤旧疤吓了我一大跳。我问二丫：“东洋人弄的？”

1.2 入选标准

纳入标准：(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中2型糖尿病诊断标准；(2)自愿签署知情同意书。排除标准：(1)严重心、肝、肾疾病者；(2)智力障碍者；(3)语言、精神沟通障碍者；(4)合并严重感染性疾病者。

采用模拟降雨实验，选用两种护坡形式研究了植生混凝土截留表层土、反滤特性及吸附除杂能力，主要的得出以下结论：

1.3 方法

正常参考范围：D-D参考范围<0.5mg/L；Cys-C参考范围<1.16mg/L；Fib参考范围<4g/L；AT-Ⅲ活性参考范围>80%。

临床蛋白尿组、微量蛋白尿组D-D、Fib、Cys-C水平高于无蛋白尿组，AT-Ⅲ活性低于无白尿组，差异有统计学意义(P<0.05)；临床蛋白尿组D-D、Fib、Cys-C水平高于微量蛋白尿组，AT-Ⅲ活性低于微量蛋白尿组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

1.4 评价标准

采集空腹静脉血5mL，采用免疫比浊法检测D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fib)，采用胶乳增强免疫比浊法检测胱抑素C(Cys-C)，采用发色底物法检测抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)。

1.5 统计学方法

采用SPSS24.0软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四项指标

观察组D-D、Fib、Cys-C水平高于对照组，AT-Ⅲ活性低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组D-D、Fib、Cys-C、AT-Ⅲ比较

组别D-D(mg/L)Fib(g/L)Cys-C(mg/L)AT-Ⅲ活性(%)观察组(n=74)1.02±0.533.78±0.812.41±0.2557.06±4.00对照组(n=32)0.20±0.072.76±0.310.74±0.1293.41±5.40t值29.98035.107770.449603.357P值0.0000.0000.0000.000

2.2 不同UAER四项指标

标定实验平台如图11所示,实验装置置于C180温湿度实验箱中,温度控制为25 ℃,环境湿度设为50%,实验箱右侧接入装置电源并通过串口线接入电脑来接收实验数据;实验箱左侧接入通气管,通气管一端接扁锥腔气室进气孔,另一端接标气瓶。标定过程中,采用了297×10-6、495×10-6、694×10-6、896×10-6、1 100×10-6、1 516×10-6和2 000×10-6的标准CO2气体以及99.999%高纯氮气作为标气,并对每种浓度的标气重复测量了六次。实验装置输出的是参考通道电压信号的峰-峰值Vr和探测通道电压信号的峰-峰值Ve,取两电压信号的比值为f,其表达式为:

表2 不同UAER间D-D、Fib、Cys-C、AT-Ⅲ比较

组别D-D(mg/L)Fib(g/L)Cys-C(mg/L)AT-Ⅲ活性(%)临床蛋白尿组(n=26)1.40±0.76ab4.67±1.14ab3.52±0.30ab45.38±3.32ab微量蛋白尿组(n=28)1.11±0.62a3.42±0.55a2.36±0.25a57.65±3.57a无蛋白尿组(n=20)0.39±0.123.12±0.741.02±0.1871.40±5.50F值29.98035.107770.449603.357P值0.0000.0000.0000.000

注：与无蛋白尿组对比，aP<0.05；与微量蛋白尿组对比，bP<0.05

3 讨论

随着社会变化发展，2型糖尿病发病率呈逐年增长趋势[5]。糖尿病肾病是2型糖尿病常见的微血管并发症之一，由于糖尿病患者代谢紊乱、高血糖水平等可造成机体血管内皮细胞损伤，形成微血栓，诱发微血管病变，激活机体凝血机制和纤溶机制，使机体呈血液高凝状态，进一步加重微血管病变，引起患者肾脏血管血流动力学改变[6-7]。因此，通过早期诊断及早发现肾功能损伤对糖尿病患者较为重要。

本文结果提示，观察组D-D、Fib、Cys-C水平高于对照组，AT-Ⅲ活性低于对照组；临床白尿组、微量蛋白尿组D-D、Fib、Cys-C水平高于无蛋白尿组，AT-Ⅲ活性低于无白尿组；临床蛋白尿组D-D、Fib、Cys-C水平高于微量蛋白尿组，AT-Ⅲ活性低于微量蛋白尿组。分析其原因可能为：(1)D-D是一种纤维蛋白，是机体凝血酶作用产物，可作为纤溶酶和凝血酶的标志物，反映机体血栓的生成与消融。糖尿病患者体内D-D水平较健康人群较高，D-D可形成附着于机体血管壁的微结晶，引发与加重血管内皮细胞损伤，造成机体微血栓形成和微血管病变的发生，使机体大量释放纤溶激活因子，加重患者肾小球病变程度[8]。因此，D-D水平高于正常范围说明机体可能存在纤溶系统激活，其检测水平可反映人体纤溶活性、肾小球损伤的病理改变及程度[9]。(2)Fib是一种血浆糖蛋白，合成于人体肝脏，作为血栓的重要组成部分，Fib可在凝血酶的诱导下转化为纤维蛋白单体并交联为纤维蛋白，参与机体凝血过程，加速诱导微血栓在肾小球内形成，使肾小球病变加重[10]。同时，Fib也是一种急性时相反应蛋白，其水平升高可作为机体血管壁炎症的标志。(3)Cys-C是一种小分子碱性蛋白，产生于人体有核细胞，属于胱氨酸蛋白酶抑制剂，由于其分子量相对较小，可自由滤过肾小球基底膜，完全由近曲小管吸收并迅速被降解，不进入重新循环[11]。因此，机体Cys-C浓度主要决定于肾小球滤过，糖尿病肾病可影响Cys-C水平，Cys-C可作为反映肾功能损伤的早期诊断指标。(4)AT-Ⅲ是一种单链球蛋白，属于人体生理性抗凝物质，合成于机体肝脏或血管内皮细胞，糖尿病肾病患者由于血管内皮损伤，可使AT-III合成减少，且糖尿病肾病患者存在血小板功能亢进、凝血系统激活和抗凝血活酶消耗量增大，AT-Ⅲ活性降低是其显著表现，AT-Ⅲ活性检测可在一定程度上反映肾损伤的发生及其严重程度[12]。

综上所述，D-D、Fib、Cys-C、AT-Ⅲ与2型糖尿病患者肾损伤程度具有较大的相关性，可作为早期诊断的参考依据。

参考文献

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